衰老細胞已被證明具有較低的細胞 NAD +水平，并參與各種與年齡相關的疾病的發展，包括與年齡相關的黃斑變性 (AMD)。

碘酸鈉 (NaIO? ) 主要用作氧化劑來建立干性 AMD 模型。以往的研究結果表明，NaIO 3在體內誘導視網膜組織衰老。然而，NaIO?的作用及其誘導視網膜色素上皮 (RPE) 衰老的機制仍然未知。近日，我國科學家在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》上發表了研究成果，他們發現連續7天注射300mg/kg的NMN溶液，通過減輕DNA損傷和維持線粒體功能，有效延緩了視網膜色素上皮細胞的衰老，減緩了視網膜因衰老導致的變性。

在這項研究中，RPE細胞衰老被證實可能由NaIO?誘導。結果表明，衰老相關的β-半乳糖苷酶（SA - β -gal-）陽性細胞和p16和p21的蛋白水平在NaIO?處理后增加。此外，衰老的 RPE 細胞經歷了氧化應激和 NAD +消耗，檢測到顯著的 DNA 損傷和線粒體功能障礙。抗氧化劑 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 只能在最小程度上緩解細胞衰老，而補充煙酰胺單核苷酸 (NMN) 通過減輕 DNA 損傷和維持線粒體功能可顯著改善 RPE 衰老。

NMN 的保護作用被證明依賴于不受干擾的 Sirt1 信號。此外，體內NMN 處理降低了 RPE 衰老標志物的表達和視網膜下炎癥細胞浸潤。研究結果表明 NaIO? 誘導的 RPE 衰老獲得了 AMD 的幾個關鍵特性。更重要的是，NMN 可能通過恢復細胞和組織中的 NAD +水平來潛在地用于治療 RPE 衰老和衰老相關的前 AMD 變化。

年齡相關性黃斑變性 (AMD) 是導致老年人不可逆失明的主要原因之一。晚期 AMD 以兩種不同的形式存在：脈絡膜新生血管和地理萎縮。

AMD 是一種由內源性和外源性危險因素共同控制的多因素疾病。其中，衰老是最關鍵的風險因素，因為它會給組織帶來額外的壓力。衰老生物體的標志之一是衰老細胞的積累，衰老的特點是不可逆的細胞周期停滯。盡管衰老進程顯示出對組織修復的潛在積極影響，但衰老細胞的過度積累會刺激局部炎癥，從而促進多種與年齡相關的疾病的發生和發展，例如 AMD。

視網膜色素上皮 (RPE) 是神經視網膜和脈絡膜區域之間的單層細胞屏障。這些器官的穩態取決于 RPE 的生理功能。AMD 影響外層視網膜和脈絡膜；因此，RPE 在 AMD 的發生中起重要作用。隨著衰老，RPE 細胞會經歷端粒侵蝕、氧化產物的積累和顯著的 DNA 損傷 ，因為所有這些因素都會導致 RPE 衰老。越來越多的證據表明，衰老的 RPE 細胞可以在人類 AMD 供體眼睛上積累。因此，靶向 RPE 細胞的細胞衰老可能對緩解 AMD 的進展具有有益作用。

碘酸鈉 (NaIO? ) 是一種廣泛用于研究干性 AMD 發病機制的化合物，因為它以劑量和時間依賴性方式引起視網膜變性。多項研究調查了 NaIO? 引起的氧化毒性和細胞死亡。然而，與年齡有關的疾病的一個重要特征是組織不斷受到長期和低強度的刺激。因此，確定NaIO?的非致死作用具有重要意義。此前有研究說低劑量的 NaIO?通過氧化應激導致視網膜衰老。然而，NaIO?的作用在誘導 RPE 衰老方面尚未闡明因此脂肪。

NAD +是參與能量代謝的最重要的輔酶之一，因為它是環狀 ADP-核糖水解酶 (CD38)、多聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 和去乙酰化酶的底物。NAD +含量隨著各種組織的衰老而降低，包括視網膜和 RPE 。

最近，據報道，各種視網膜疾病模型也表現出視網膜 NAD +水平的早期下降。雖然 NAD +的直接給藥很困難，但 NDA +的前體更穩定并且可以更容易地給藥。以前的研究表明，補充 NAD +煙酰胺單核苷酸 (NMN) 等前體物質可能會減輕幾種與年齡有關的疾病。然而，到目前為止，NMN 的參與程度以及 NMN 減少 RPE 衰老的機制尚未闡明。

此次研究建立了一個衰老模型，該模型獲得了 AMD 的幾個特征。此外研究結果表明，RPE 衰老主要由線粒體功能障礙介導。研究發現補充 NMN 補充了 RPE 細胞中的 NAD +水平并改善了 RPE 衰老和與衰老相關的視網膜炎癥，證明了 NMN 發揮其保護作用需要不受干擾的 Sirt1 信號。

為了證明補充 NAD +可以改善細胞衰老，研究人員在 NaIO?處理前用不同濃度的 NMN 處理 ARPE-19 細胞 24 小時。結果表明，補充 800 和 1000? μM NMN 充分恢復了細胞 NAD +水平。

研究證實了NMN 治療可以增加 AMD 供體 RPE 中 ATP 的產生，而且證明 NMN 治療消除了衰老的 RPE 細胞，緩解了 RPE 的形態異常，并減輕了視網膜下炎癥。這表明補充 NMN 可能是 AMD 前變化的潛在治療策略。

本研究表明，NMN 治療可以改善由 NaIO?暴露引起的細胞衰老和視網膜炎癥。這種保護作用是在補充 NAD +后執行的，它增強了線粒體功能，減少了 DNA 損傷，并抑制了 AMPK 和 Akt/mTOR 信號傳導的激活。NMN 治療還維持了體內RPE 的六邊形結構并減少了與衰老相關的視網膜炎癥。

此外，NMN 需要不受干擾的 Sirt1 活性才能發揮其抗衰老作用。總體而言，此次研究結果為 AMD 的發病機制提供了新的見解，并從細胞和組織學衰老的角度為 AMD 提供了潛在的治療策略。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請務必前往專業醫療機構就診，尋求專業意見。