谷胱甘肽對大腦的作用
谷胱甘肽是一種功能強大的分子,具有多種特性,包括作為抗氧化劑、DNA 合成和修復的調節劑、蛋白質中硫醇基的保護劑、細胞膜的穩定劑和外源物質的解毒劑。谷胱甘肽以兩種狀態存在——氧化狀態和還原狀態。在細胞穩態的正常生理條件下,谷胱甘肽主要保持其還原形式。然而,許多代謝途徑涉及谷胱甘肽的氧化,導致細胞穩態失衡。大腦中谷胱甘肽功能的受損與衰老過程中神經元的損失有關,或者是亨廷頓病、帕金森病、中風和阿爾茨海默病等神經系統疾病的結果。
在衰老過程中,GSH 在神經元防御 ROS 和 RNS 等氧化劑造成的損傷方面發揮著至關重要的作用。
GSH 在中樞神經系統中具有許多關鍵功能,包括調節細胞分化和增殖、細胞凋亡、酶激活、細胞內金屬轉運、神經傳遞以及作為蛋白質合成過程中半胱氨酸的來源。
GSH 的三肽結構表明其作為神經活性分子的潛在作用。它的所有三個氨基酸殘基都可以通過谷氨酸 (Glu) 受體干擾神經元信號傳導。Glu 受體功能喪失或功能異常或大腦 GSH 水平改變可能導致神經精神癥狀或神經系統異常。由于 GSH 與天然受體激動劑 L-谷氨酸相似,其構象靈活性使其能夠通過其谷氨酰殘基與所有類別的 Glu 受體結合。在低濃度下,GSH 具有神經保護作用。
關于衰老對抗氧化系統影響的生化研究強調,神經系統中谷胱甘肽含量存在與年齡相關的變化。衰老通常與中樞神經系統功能受損有關,中樞神經系統功能受損是由于神經元損失造成的,并導致認知能力下降。自由基,特別是氧自由基,在與年齡相關的變化和幾種神經退行性疾病的發病機制中發揮著重要作用。我們對氧自由基的防御依賴于谷胱甘肽/硫氧還蛋白抗氧化系統的酶,它可以滅活 ROS 和 NOS,谷胱甘肽過氧化物酶可以解毒過氧化物,包括 H 2 O 2以及膜脂氧化過程中產生的過氧化物。GSH 酶促氧化為二硫化物 GSSG 決定了過氧化物水平的降低程度。為了維持細胞內GSH和GSSG的平衡,谷胱甘肽還原酶可以以NADPH為輔因子,將GSSG從GSSG中再生出來。GSH 提供細胞中大約 90% 的非蛋白質巰基并維持細胞蛋白質的硫醇狀態。
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